Resumo Fundamento: A (-)-carvona é um monoterpeno encontrado em óleos essenciais com atividade antioxidante e anti-inflamátoria. Objetivos: O objetivo deste estudo foi analisar a propriedade antiarrítmica da (-)-carvona no coração de rato e seus efeitos sobre a sinalização de Ca+2 intracelular. Métodos: Os efeitos da (-)-carvona foram avaliados sobre a contratilidade atrial (0,01 – 4 mM) e ventricular (0,5 mM), e no eletrocardiograma (0,5mM). A fração de encurtamento, a corrente de cálcio do tipo L (ICa,L) e a sinalização de Ca+2 foram medidas no cardiomiócito isolado (0,5 mM). O efeito antiarrítmico foi avaliado no modelo de arritmia induzida por sobrecarga de cálcio (0,5 mM) (n = 5). Um p < 0,05 foi adotado como nível de significância estatística. Resultados: No átrio, a (-)-carvona causou inotropismo negativo de maneira concentração-dependente (EC50 0,44 ± 0,11 mM) e diminuiu o inotropismo positivo induzido pelo CaCl2 (0,1 – 8,0 mM) e BAY K8644 (5 - 500 nM), um agonista de canal de cálcio do tipo L. Em coração isolado, a (-)-carvona (0,5mM) reduziu a contratilidade ventricular em 73% e a frequência cardíaca (em 46%), aumentou o Pri (30,7%, tempo desde o início da onda P até a onda R) e o QTc (9,2%, uma medida de despolarização e repolarização dos ventrículos), sem mudar a duração do complexo QRS. A (-)-carvona diminuiu a fração de encurtamento (61%), a (ICa,L) (79%) e o transiente intracelular de Ca+2 (38%). Além disso, a (-)-carvona apresentou ação antiarrítmica, identificada pela redução do escore de arritmia (85%) e ocorrência de fibrilação ventricular. Conclusão: A (-)-carvona reduz a entrada de Ca+2 através de canais de Ca+2 do tipo L e, assim, diminui a contratilidade cardíaca e o Ca+2 intracelular e apresenta promissora atividade antiarrítmica no coração de ratos.

Abstract Background: (-)-Carvone is a monoterpene found in essential oils with antioxidant and anti-inflammatory activity. Objective: The aim of this paper was to analyze the antiarrhythmic property of (-)-carvone in the rat heart and its effects on the intracellular Ca2+ signaling. Methods: The effects of (-)-carvone were evaluated on the ventricular (0.5 mM) and atrial contractility (0.01 – 4 mM) and on electrocardiogram (0.5 mM). Fractional shortening, L-type calcium current (ICa,L) and Ca2+ signaling were measured in the isolated cardiomyocyte (0.5 mM). Antiarrhythmic effect was evaluated in arrhythmia model induced by calcium overload (0.5 mM) (n = 5). P < 0.05 was used as the significance level. Results: In the atrium, (-)-carvone evoked negative inotropism that was concentration-dependent (EC50 0.44 ± 0.11 mM) and decreased the positive inotropism evoked by CaCl2 (0.1 to 8.0 mM) or BAY K8644 (5 to 500 nM), an agonist of L-type Ca2+ channel. In isolated heart, (-)-carvone (0.5 mM) promoted reduction of ventricular contractility (73%) and heart rate (46%), increased PRi (30.7%, time from the onset of the P wave until the R wave) and QTc (9.2%, a measure of the depolarization and repolarization of the ventricles) without changing the QRS complex duration. (-)-Carvone decreased the fractional shortening (61%), ICa,L (79%) and Ca2+ intracellular transient (38%). Furthermore, (-)-carvone showed antiarrhythmic action, verified by decrease of the arrhythmia score (85%) and occurrence of ventricular fibrillation. Conclusion: (-)-Carvone decreases Ca2+ entry through L-type Ca2+ channels, reducing the cardiac contractility and intracellular Ca2+, and, therefore, presenting promising antiarrhythmic activity in the rat hearts.

Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak has created unprecedent challenges for healthcare systems worldwide. Oncology services have been reorganized to decrease the risk of nosocomial acquisition of SARS-CoV-2, but changes in treatment pathways and follow-up cancer care can result in patients receiving suboptimal or delayed care. Herein, we describe a cross-sectional nested cohort study conducted to evaluate delays in care for patients with head and neck cancer (HNC) in post-treatment follow-up or palliative care during the COVID-19 pandemic in Northeast Brazil and its impact on health outcomes. Information was extracted from medical records and supplemented by telephone interviews. We compared the following health outcomes: self-perception of anxiety or sadness, fear of COVID-19 infection, cancer-related complications during social isolation, self-medication, diagnosis of COVID-19, and death between patients with and without delayed cancer care. The Mann-Whitney U test was used to compare distributions of continuous variables and the Fisher exact test was used for categorical variables. Thirty-one HNC patients were included in the study, and no case of confirmed SARS-CoV-2 was found. Delayed cancer care due to restriction in health services was reported in 58.1% of cases, and there was no report of telemedicine use during the COVID-19 outbreak. Cancer-related complications during the COVID-19 pandemic were described for most patients (67.7%) and included pain or discomfort, swelling, and dyspnea. Eight (25.8%) patients reported use of prescribed morphine or codeine to manage pain and six (19.4%) patients reported self-medication with over-the-counter (OTC) non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). We found an association between delayed HNC care and the use of self-medication (p = 0.028). This study indicated that patients with delayed HNC care during the COVID-19 outbreak are more likely to use self-medication with NSAIDs for pain management. Better strategies to follow HNC patients in socioeconomically disadvantaged communities need to be discussed and implemented.

Resumo Fundamentos: O exercício resistido (ER) tem sido recomendado para pacientes com doenças cardiovasculares. Recentemente, alguns estudos demonstraram que a intensidade de uma sessão de ER exerce um efeito sobre a disfunção endotelial. No entanto, não há dados sobre os efeitos de diferentes volumes de ER sobre a função endotelial. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de diferentes volumes de ER, realizados em uma única sessão, sobre a vasodilatação dependente do endotélio e síntese de óxido nítrico (NO) em artéria mesentérica de animais saudáveis. Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em três grupos: Controle (Ct); baixo volume (BV, 5 séries x 10 repetições) e alto volume de ER (AV, 15 séries x 10 repetições). Foi estabelecida a intensidade de 70% do teste de repetição máxima. Após o protocolo de exercício, anéis de artéria mesentérica foram utilizados na avaliação da reatividade vascular, e outras artérias mesentéricas foram preparadas para a detecção da produção de NO por fluorescência com para do DAF-FM. A resposta à insulina pela síntese de NO foi avaliada estimulando-se os anéis vasculares com insulina (10nM). Resultados: A resposta máxima do relaxamento induzido por insulina foi aumentada somente no grupo AV em comparação ao grupo Ct. Além disso, a inibição da síntese do NO (L-NAME), aboliu completamente o relaxamento vascular induzido por insulina em ratos exercitados. A produção de NO mostrou um aumento dependente do volume no endotélio e no músculo liso. No endotélio, apenas os grupos Ct e BV mostraram aumento significativo na síntese de NO quando comparado aos seus respectivos grupos sob condição basal. No entanto, no músculo liso, a fluorescência foi aumentada em todos os grupos quando comparados aos seus respectivos grupos sob a condição basal. Conclusões: Nossos resultados sugerem que uma única sessão de ER foi capaz de promover adaptações no endotélio vascular. Além disso, nós observamos que este efeito é volume-dependente e o volume de 15 séries x10 repetições induziu o maior aumento na síntese de NO.

Abstract Background: Resistance exercise (RE) has been recommended for patients with cardiovascular diseases. Recently, a few studies have demonstrated that the intensity of a single bout of RE has an effect on endothelial adaptations to exercise. However, there is no data about the effects of different volumes of RE on endothelium function. Objective: The aim of the study was to evaluate the effects of different volumes of RE in a single bout on endothelium-dependent vasodilatation and nitric oxide (NO) synthesis in the mesenteric artery of healthy animals. Methods: Male Wistar rats were divided into three groups: Control (Ct); low-volume RE (LV, 5 sets x 10 repetitions) and high-volume RE (HV, 15 sets x 10 repetitions). The established intensity was 70% of the maximal repetition test. After the exercise protocol, rings of mesenteric artery were used for assessment of vascular reactivity, and other mesenteric arteries were prepared for detection of measure NO production by DAF-FM fluorescence. Insulin responsiveness on NO synthesis was evaluated by stimulating the vascular rings with insulin (10 nM). Results: The maximal relaxation response to insulin increased in the HV group only as compared with the Ct group. Moreover, the inhibition of nitric oxide synthesis (L-NAME) completely abolished the insulin-induced vasorelaxation in exercised rats. NO production showed a volume-dependent increase in the endothelial and smooth muscle layer. In endothelial layer, only Ct and LV groups showed a significant increase in NO synthesis when compared to their respective group under basal condition. On the other hand, in smooth muscle layer, NO fluorescence increased in all groups when compared to their respective group under basal condition. Conclusions: Our results suggest that a single bout of RE promotes vascular endothelium changes in a volume-dependent manner. The 15 sets x 10 repetitions exercise plan induced the greatest levels of NO synthesis.

O Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) é um serviço de saúde mental de base comunitária no Brasil, que visa promover a reabilitação psicossocial dos pacientes. O presente estudo descreve a avaliação do uso de medicamentos em um service de saúde mental primário no Nordeste do Brasil. Ambiente: CAPS «Valter Correia», São Cristovão, Sergipe, Brasil. Métodos: Estudo transversal foi realizado entre agosto de 2009 e maio de 2010. Inicialmente, os registros médicos foram revisados e avaliados. Em seguida, foram realizadas entrevistas com os pacientes (e/ou seus cuidadores) atendidos no CAPS. Informações foram obtidas sobre as características demográficas e clínicas, diagnósticos e medicamentos prescritos. Todos os pacientes cadastrados no CAPS foram incluídos no estudo. Os resultados foram analisados estatisticamente utilizando o programa EpiInfo e foram comparados com os resultados da literatura. Resultados: O CAPS "Valter Correia" é composto por 101 pacientes cadastrados, a maioria do sexo masculino (58,4%), analfabetos (51,5%), sem renda mensal (49,5%) e a média de idade deles era de 42,2 anos (DP = 12,0). A esquizofrenia foi o transtorno mental mais freqüente (31,5%). O número médio de medicamentos por pacientes foi de 3,11 (DP = 1,41), e o grupo de pacientes mais velhos (75-80 anos) apresentou o maior consumo de medicamentos (5,50 medicamentos/paciente). A classe de medicamentos psiquiátricos mais prescrita foi a dos antipsicóticos (44,8%). A classe dos inibidores da enzima conversora da angiotensina foi a mais prevalente classe não-psiquiátrica (15,8%). Foram detectadas 133 interações medicamentosas fármaco-fármaco (3,0% de severidade leve, 54,1% moderada, 29,3% grave e 13,5% contra-indicada). Conclusão: Os resultados demonstram a necessidade de acompanhamento da farmacoterapia de pacientes com transtornos mentais para incentivar o uso racional de medicamentos.

The Psychosocial Care Center (CAPS) is a community-based mental health service in Brazil, which aims to promote the psychosocial rehabilitation of patients. Accordingly, this study describes the drug use evaluation in a primary mental health service in Northeast of Brazil. Setting: CAPS ‘Valter Correia’, São Cristovão, Sergipe, Brazil. Methods: A cross-sectional study was conducted between August 2009 and May 2010. Initially, Medical records were reviewed and evaluated. Then, we applied interviews with the patients (and/or their informal/family caregivers) attended at the CAPS. Informations were obtained regarding to demographic and clinical features, diagnoses and drugs prescribed. All patients registered in the CAPS were included in the study. The results were statistically analyzed using the EpiInfo and were compared with results from literature. Results: The CAPS ‘Valter Correia’ consists of 101 registered patients, the majority were male (58.4%), illiterate (51.5%), without monthly income (49.5%) and the average age of them 42.2 years (SD = 12.0). Schizophrenia was the most frequent mental disorder (31.5%). The average number of medications by patients was 3.11 (SD = 1.41), and the older group of patients (75-80 years) presented the largest consumption of medications (5.50 drugs/patient). The psychiatric drug class most frequently prescribed was antipsychotics (44.8%). Angiotensin-converting enzyme inhibitors were the most prevalent non-psychiatric therapeutic class (15.8%). It was detected 133 drug-drug interactions (3.0% mild, 54.1% moderate, 29.3% severe and 13.5% contraindicated). Conclusion: The results revealed the need for monitoring the pharmacotherapy of patients with mental disorders to encourage the rational use of medications.

Atranorina (ATR) é o principal composto do líquen Cladina kalbii Ahti, que cresce em terras áridas do nordeste brasileiro. Este estudo foi realizado para avaliar as propriedades antiinflamatórias e toxicológicas da ATR. Para avaliar as propriedades antiinflamatórias, o edema de pata foi induzido, administrando-se 0,1 mL de carragenina na região subplantar da pata traseira direita e a migração leucocitária foi induzida pela injeção de 500 µL de carragenina no peritônio. Além disso, determinou-se a citotoxicidade da ATR, utilizando-se a linhagem celular L929, através do teste de MTT e dos testes de toxicidade aguda (5 g/kg - dose única) e subcrônica (50 mg/kg-30 dias) em ratos Wistar. Os resultados mostraram que nas doses de (100 mg/kg e 200 mg/kg) a ATR exibiu atividade antiinflamatória significativa nos ensaios de edema de pata e migração leucocitária. Nos testes de toxicidade aguda, os animais apresentaram hipoatividade e letargia no período inicial (primeiras 6 horas) e aumento das proteínas totais, bilirrubinas total e indireta e fosfatase alcalina depois de 14 dias nos machos tratados. Para o ensaio subcrônico, houve aumento das proteínas totais, gama-glutamil-transferase, fosfatase alcalina e bilirrubina total e direta nas fêmeas tratadas com ATR. Não foram encontradas alterações na arquitetura e morfologia das lâminas histológicas observadas. Esses resultados sugerem que a ATR apresenta atividade antiinflamatória significativa, sem apresentar significativa toxicidade aguda, subcrônica e citotoxicidade.

Atranorin (ATR) is the main compound from the lichen Cladina kalbii Ahti, which grows in the arid regions of northeastern Brazil. This study was conducted to evaluate the anti-inflammatory and toxicological properties of ATR. To evaluate anti-inflammatory properties, paw edema was induced by injecting 0.1 mL of carrageenan into the subplantar region of the right hind paw of rats, and leukocyte migration was induced by injection of 500 µL of carrageenan into the peritoneal cavity of mice. In addition, we determined ATR cytotoxicity in L929 cells by MTT assay and acute (5 g/kg-single dose) and subchronic (50 mg/kg-30 days) toxicity tests in Wistar rats. The results showed that ATR (100 mg/kg and 200 mg/kg) exhibited significant anti-inflammatory activity (paw edema and leukocyte migration). In the acute toxicity test, the animals showed hypoactivity and lethargy during the initial period (first 6 hours) and increase in total protein, total and indirect bilirubin, and alkaline phosphatase after 14 days in ATR-treated male rats. The subchronic toxicity test revealed increases in total protein, globulin, gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, and total and direct bilirubin in ATR-treated female rats. Histological analysis revealed no changes in the architecture and morphology of the organs. These results suggest that ATR has significant anti-inflammatory activity, with no significant acute and subchronic toxicity or cytotoxicity.

No tratamento de desordens mentais, a não-adesão ao tratamento ocorre em cerca de 50% dos casos e é responsável por inúmeros prejuízos, além de ser a principal causa de morbidade psiquiátrica. O presente estudo objetivou avaliar a adesão ao tratamento medicamentoso de pacientes atendidos em um Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) no Nordeste do Brasil. A avaliação da adesão ao tratamento foi feita através dos testes de Haynes-Sackett e Morisky-Green-Levine. Todos os pacientes cadastrados no CAPS foram incluídos no estudo (n = 101). Observou-se que apenas 11,88% dos pacientes aderiram ao tratamento medicamentoso. As principais razões para o não uso dos medicamentos foram: esquecimento (68,83%), sentir-se mal após a ingestão de medicamentos (54,22%), não ter dinheiro para comprar medicamentos (43,83%), não encontrar os medicamentos no serviço público de saúde (39,94%) e medo dos danos causados pelos medicamentos (28,90%). Além disso, observou-se que 85,1% dos pacientes não conheciam suas doenças, 88,1% não conheciam seus tratamentos, 86,4% não se sentiam bem quando usavam medicamentos e 88,1% usavam os medicamentos incorretamente. Os resultados demonstram que a falta de informação sobre doenças e medicamentos, os danos decorrentes da terapia medicamentosa e o baixo acesso aos medicamentos comprometem a adesão ao tratamento e, consequentemente, a eficácia do tratamento.

In the treatment of mental disorders, nonadherence to medication, the main cause of psychiatric morbidity, is observed in about 50% of the cases and is responsible for numerous losses. This study evaluated adherence to drug treatment by patients seen in a Psychosocial Care Center (CAPS) in northeastern Brazil. Adherence to treatment was evaluated using the Haynes-Sackett and Morisky-Green-Levine tests. All patients registered in the CAPS were included in the study (n= 101). Only 11.88% of the patients adhered to drug treatment. The main reasons not to use medication were: oblivion (68.83%), feeling unwell after taking the medication (54.22%), not having money to buy the medication (43.83%), not finding the medication in the public health service (39.94%) and fear of harm that might be caused by the drug (28.90%). Furthermore, 85.1% of the patients did not know their diseases, 88.1% did not know their treatment, 86.4% did not feel good when they took their medication, and 88.1% took their medication incorrectly. The results revealed that the lack of information about diseases and drugs used, the nuisance posed by drug therapy and the low access to medications reduce adherence to treatment and, consequently, treatment effectiveness.

Egletes viscosa Less (Asteraceae), popularmente conhecida como "macela" ou "macela-da-terra", é uma planta largamente usada na medicina popular devido as suas propriedades: anti-inflamatória, bactericida, antidiarréica, mio-relaxante, anti-espasmódica, antinociceptiva, digestiva e anti-viral. Análise fitoquímica do extrato aquoso da Egletes viscosa (AEEV) mostrou elevada presença de flavonóides. Este estudo examinou o potencial antinociceptivo do AEEV em roedores usando diferentes concentrações (100, 200 and 400 mg/kg, p.o.). Os resultados mostraram significante efeito antinociceptivo quando testadas as doses (200 mg/kg-p<0.01; 400 mg/kg-p<0.05) e na segunda fase dos testes com formalina (200 and 400 mg/kg-p<0.001). Este efeito antinociceptivo foi similar ao ácido acetilsalicílico (300 mg/kg) nas doses de 200 e 400 mg/kg. Adicionalmente, estas observações sugerem que o AEEV é efetivo contra dores inflamatórias contínuas. AEEV foi bem tolerada. No teste de toxicidade aguda, utilizando uma administração oral de 5 g/kg de AEEV, não foi observado casos de mortalidade. Da mesma maneira, no estudo subcrônico nenhuma mortalidade foi observada após 30 dias de administração oral diária de 100 mg/kg do AEEV. Não houve diferença significativa entre os pesos corporal e dos órgãos isolados quando comparados grupo controle e teste tanto no estudo agudo quanto subcrônico. Ensaios histopatológicos não revelaram diferenças entre a aparência dos tecidos, assim como na estrutura celular dos órgãos dos animais do estudo agudo e subcrônico. No entanto, diferenças significativas foram verificadas entre os machos do grupo experimental e controle quanto à hemoglobina e leucócitos. Conclui-se que o extrato estudado não induziu nenhum risco na maioria dos parâmetros avaliados e, ainda, mostrou efeito antinociceptivo. No entanto, o aumento dos níveis de hemoglobina e leucócitos devem ser melhor investigados.

Egletes viscosa Less (Asteraceae), popularly known as "macela" or "macela-da-terra", is a plant widely used in popular medicine due to its anti-inflammatory, bactericidal, antidiarrhoea, mio-relaxant, antispasmodic, antinociceptive, digestive, and anti-viral properties. Phytochemical screening of aqueous extract of Egletes viscosa (AEEV) revealed the high presence of flavonoids. This study examined the oral antinociceptive potential of AEEV in rodents using different concentrations (100, 200, and 400 mg/kg, p.o.). The results showed significant antinociceptive action when tested in writhing (200 and 400 mg/kg-p<0.05) and in the second phase of formalin tests (200 mg/kg-p<0.01 and 400 mg/kg-p<0.001). The inhibition (%) of extract in the writhing test was 63.4, 56.7, and 79.2% respectively for 200, 400, and acetyl salicylic acid (300 mg/kg); for the formalin test (second phase) results were 66.1, 84.7, and 96.2% respectively for 200, 400, and acetyl salicylic acid (300 mg/kg). Collectively, these observations suggest that AEEV is effective against continuous inflammatory pain. AEEV was well tolerated. In an acute toxicity test, oral administration of 5 g/kg of AEEV was performed and no mortality rate was observed. Similarly, in a subchronic toxicity study, no mortality was observed after 30 days of daily oral administration of 100 mg/kg of AEEV. There was no significant difference in the body and organ weights between control and experimental animals in both acute and subchronic toxicity tests. Pathological assays did not reveal any evidence of detectable differences in the gross appearance, as well as in the architectural or cellular pattern characteristics of the internal organs of the animals in both acute and subchronic tests. Nevertheless, significant differences were verified between males of the experimental and control groups regarding the levels of hemoglobin and leukocytes. In conclusion, AEEV did not induce any hazardous effects on the majority of the parameters studied. Additionally, an antinociceptive activity of the extract was verified. However, the increase in the levels of hemoglobin and leukocytes should be investigated in more detail.

INTRODUÇÃO: A epilepsia é um transtorno neurológico que chega a afetar cerca de 1% da população mundial. Muitas formas de epilepsias não conseguem ser tratadas adequadamente com os fármacos atualmente utilizados na clínica e o desenvolvimento de novas propostas terapêuticas que as tratem, não apenas de forma sintomática, mas em sua gênese, é uma busca constante de novos estudos. OBJETIVO E DISCUSSÃO: Nesse sentido, a presente revisão busca fazer um breve levantamento sobre os aspectos científicos mais consistentes acerca do papel dos canais iônicos no desenvolvimento das epilepsias, bem como correlacionar com o estudo de drogas antiepilépticas (DAEs) e mostrar as principais características farmacológicas das DAEs mais utilizadas na clínica atualmente. O papel dos canais de Na+ e Ca+2 como alvo de novas DAEs e a participação de outros receptores nesse processo são igualmente discutidos. CONCLUSÃO: A compreensão da fisiopatologia das epilepsias e dos possíveis alvos moleculares para novos fármacos é um dos principais focos para o descobrimento de tratamentos mais eficazes e com menos efeitos adversos.

INTRODUCTION: Current epidemiological studies show a prevalence rate for active epilepsy in 0,5-1% of the population. Many forms of epilepsy are intractable to current therapies and there is a pressing need to develop agents and strategies to not only suppress seizures, but also cure epilepsy. OBJECTIVE AND DISCUSSION: The aim of this review was to the recent advances in the physiology of ion channels and other potential molecular targets, in conjunction with new informations on the genetics of idiopathic epilepsies, and current antiepileptic drugs (AEDs). Marketed AEDs predominantly target voltage-gated cation channels (the a-subunits of voltage gated Na+ channels and also T-type voltage-gated Ca2+ channels) or influence GABA-mediated inhibition. CONCLUSION: The growing understanding of the pathophysiology of epilepsy and the structural and functional characterization of the molecular targets provide many opportunities to create improved epilepsy therapies.

N-Benzoyltryptamine (3), previously isolated from Myrtopsis myrtoidea and a new analogue, N-salicyloyltryptamine (5), were prepared by coupling tryptamine with benzoylchloride and methyl salicylate, respectively. Their structural elucidation was made by the usual spectroscopic methods and two-dimentional NMR techniques COSY, COBY and HMBC. N-salicyloyltryptamine (5) was submitted to pharmacological screening behavior, showing depressant effects